未来的方向：进行更大规模的研究以确定视网膜淀粉样蛋白作为早期AD的生物标志物的潜力。

 

眼睛里淀粉样蛋白的异常积聚，可能成为阿尔茨海默症(AD)的一个关键特征。

 

研究发现：患有轻度认知功能减退的患者，视网膜颞上方近中周部 (PMP) 淀粉样蛋白沉积升高与海马体积减少有关。

 

还有研究表明，视网膜β淀粉样蛋白（Aβ）沉积与脑Aβ沉积相关，甚至可能先于大脑发生。

 

加州洛杉矶Cedars Sinai医学中心神经外科和生物医学科学副教授、研究人员Maya Koronyo-Hamaoui博士告诉记者，视网膜淀粉样蛋白筛查可能是检测AD早期症状的一种简单、低成本的工具。“我希望开发一种能颠覆现有筛查方式的新工具。”她说道。

 

该研究9月28日在线发表在《Alzheimer's and Dementia》。

 

01 存活的患者诊断

 

Koronyo-Hamaoui的团队和其他研究人员在小鼠模型中和尸检AD患者的视网膜时发现了Aβ沉积。

 

研究人员现在开发了分析软件，使用iPad控制的眼科设备检查了活着的患者视网膜区域中的淀粉样蛋白。

 

这项研究包括34位参与者，18位女性和16位男性，平均年龄为65岁。大多数（97％）是白人，只有一个黑人。

 

参与者接受了神经精神评估和脑部结构磁共振成像。研究人员收集了颅内总容积（ICV）、海马体积（HV）和下侧脑室容积（ILVV）的数据。

 

研究人员根据临床痴呆评估(CDR)和蒙特利尔认知评估(MOCA)评分对患者进行分层。MOCA评分≤26为认知障碍，评分>26为正常认知。CDR得分0.5表示可疑痴呆，1表示轻度认知损伤(MCI)， 2表示中度认知损伤。

 

根据他们的神经心理学报告，大多数参与者（n=22）患有遗忘型MCI，3人可能患有AD，1人可能患有额颞叶痴呆症，8人认知评分正常。

 

Koronyo-Hamaoui指出，患有遗忘型MCI的个体被认为处于AD的早期临床阶段。

 

所有参与者均获得为期4天的姜黄素粉、可与之混合的液态营养奶昔和增强生物利用度的400 IU维生素E胶囊。

 

Koronyo-Hamaoui说，定量姜黄素增强的视网膜淀粉样蛋白荧光成像是可行且无创的。姜黄素被FDA认为是安全的，它对淀粉样蛋白（尤其是Aβ42）具有高度的特异性和亲和力，并在组织中显示出天然的荧光。

 

在患者服用最后一种姜黄素混合物几小时后，研究人员使用共聚焦扫描检眼镜，利用蓝光激发姜黄素显示，获得视网膜图像。

 

02 与大脑的直接联系

 

研究人员指出，直接与大脑相连的视网膜是唯一可获得高分辨率和无创成像的中枢神经系统组织。

 

他们将关注区域（ROI）分为三个子区域：近中周部 (PMP) 、后极（PP）和远中周部（DMP）。

 图：视网膜淀粉样蛋白分析的研究时间表和地形分割方法的说明

 

他们量化了视网膜淀粉样蛋白计数(RAC)，即斑块的数量，以及总的视网膜淀粉样蛋白面积(RA)，这表明了目标ROI和三个子区域中淀粉样蛋白的负荷或总负荷。

 

Koronyo-Hamaoui说，淀粉样蛋白“斑点”的数量和这些斑块的较大尺寸之间存在着“紧密的相关性”，尤其是在认知能力受损的个体中。

 

结果显示RAC与海马体积呈显著负相关（P=0.04）。关联在近中周部尤为明显。MOCA评分<26的患者PMP视网膜淀粉样蛋白计数和面积显著高于对照组（P=0.01）。

 

与认知正常的受试者相比，患有遗忘型轻度认知损伤和AD的受试者的近中周部视网膜淀粉样蛋白计数和面积显着增加（P = .04）。

 

研究还显示，HV和ILVV在三个水平的CDR中，存在显著差异。

 

研究人员指出，颞上方近中周部RAC与海马体积和临床痴呆评分显著相关，并且“支持RAC与AD分期之间的可能联系”。

 

03 Tau信号？

 

没有足够的参与者来检测男性和女性视网膜淀粉样蛋白之间的统计差异，Koronyo-Hamaoui说:“但我们知道女性一般有更多的病理。”

 

她指出，研究人员无法检查视网膜淀粉样蛋白与脑淀粉样蛋白之间的相关性，因为他们无法获得正电子发射断层扫描成像，也不想让患者接受侵入性手术。

 

然而，她的另一项研究表明，小鼠的视网膜和大脑中的Aβ之间存在相关性。

 

研究人员认为，甚至在AD早期，视网膜淀粉样蛋白也会影响视力。

 

Koronyo-Hamaoui说：“有许多报道显示与视网膜病理有关的功能改变，这可能涉及色觉和对比敏感度等方面的损伤。”

 

她补充说，新出现的证据表明，淀粉样蛋白还存在于视网膜以外的眼睛区域，包括晶状体。

 

她说，未来也有可能在患者视网膜中检测出Tau缠结，这是AD的另一个标志。（AD患者的视网膜具有一系列反映脑部疾病的病理学特征，不仅以Aβ沉积物为特征，还有磷酸化的tau蛋白、血管病、炎症和神经变性。）

 

Koronyo-Hamaoui认为，视网膜是一种理想的“诊断和监测神经退行性疾病的工具，到目前为止，它似乎很好地反映了大脑中发生的事情。”

 

展望未来，Koronyo-Hamaoui认为神经科医生或眼科医生可以进行这种简单的、无创的、10至20分钟就可完成的筛查测试。一旦达到某个预定的视网膜淀粉样蛋白阈值，医生和患者就会“密切注意”这一点，就像他们对高甘油三酸酯或血糖水平一样。

 

04 眼睛成为筛查的窗口

 

阿尔茨海默症协会负责医疗和科学研究的副总裁Heather Snyder博士在评论这项研究时说：“越来越多的证据表明，AD患者的脑部相关变化可以通过眼睛检测到。”

 

Snyder说，虽然这项研究是在一小部分人群中进行的，但“在活人身上看到这类研究的进展是令人兴奋的。”

 

她说，下一步是在更大的人群中进行这项研究。

 

Snyder说，研究视网膜成像作为一种筛查工具，是寻找一种更容易检测和诊断AD的“全球探索”的一部分。

 

她说，能够检测到淀粉样蛋白在眼睛中的异常积聚，可以让临床医生在早期阶段就识别出这种疾病，甚至在症状出现之前，那时这种疾病可能是最容易治疗和预防的。

 

Snyder补充说，视网膜淀粉样蛋白筛查工具有望比目前使用PET扫描或腰椎穿刺的筛查方法更容易获得、成本更低、侵入性更小。

 

她指出，阿尔茨海默症协会（Alzheimer's Association）一直在推进视网膜成像技术。2019年，该组织召开了一次关于推进临床试验和诊断目的技术的研讨会。Koronyo-Hamaoui的团队是这次活动的组委会成员。

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